Après une vision de Sam, Dean va tuer quelqu'un sans véritable raison. Ils enquêtent un peu dans les environs et arrivent chez la famille Tanner. Dans sa vision, Sam avait vu que la victime était un certain Duane Tanner. D'après son frère et son père, Duane n'est pas à la maison. Sentant que quelque chose ne va pas, Dean et Sam regardent par la fenêtre et aperçoivent le père et le fils voulant faire boire du sang à la mère attachée sur une chaise. Ils parviennent à les en empêcher et transporte la femme à l'hôpital. Le médecin examine le corps du père (abattu par Dean) et découvre un virus encore jamais vu. Dean veut aller prévenir les autorités dans la ville voisine mais des habitants infectés barrent la route et tuent tous ceux qui veulent s'en aller. Il revient en ville, récupère un homme qui n'est pas atteint par ce mal et retourne à l'hôpital. Là-bas, Duane Tanner apparaît enfin et jure qu'il n'est pas infecté. Dean va l'abattre mais se résigne et il a raison ; d'après les anaylse, Duane n'a rien du tout. Sam se fait alors agresser par l'infirmière et cette dernière mélange leurs sangs. Persuadé qu'il est infecté, Dean force tout le monde à partir sauf lui. Le médecin revient et leur dit qu'il n'y a plus personne dans la ville. Après analyses, Sam n'est pas infecté malgré ce qui s'est passé. Duane et un autre survivant s'en vont mais ce dernier est tué par Duane, égorgé. Il remplit une coupe et appelle un démon, lui annonçant qu'effectivement, Sam n'a pas été infecté. Les deux frères se retrouvent au bord d'un lac et Dean lui annonce que leur père a dit quelque chose à son sujet avant de mourir.