Dean demande de l'aide à Castiel pour trouver ce qui ne va pas avec Sam et ils vont découvrir que celui-ci n'a plus son âme. Alors, les frères Winchester et l'Ange vont rendre visite à Samuel pour savoir si lui aussi a perdu son âme mais ils vont se rendre compte que leur grand-père et les autres membres de son groupe sont en train de chasser l'Alpha vampire.